技術專欄

            血管生成——靶向VEGF
            供稿:市場部發(fā)布時間:2023-09-15瀏覽量:354次

            血管生成

            腫瘤細胞是人體內(nèi)異常增殖的細胞,為了滿足代謝機能的需求,需要新生血管為腫瘤細胞的生長帶來充足的養(yǎng)料和氧氣,同時帶走代謝廢物,維持腫瘤細胞的正常新陳代謝。因此,在腫瘤組織微環(huán)境中促血管生成因子和抗血管生成因子的動態(tài)平衡被打破(腫瘤細胞分泌大量促血管生成因子),朝著促血管生成的方向偏移,這種腫瘤組織內(nèi)新生血管的產(chǎn)生機制被稱為腫瘤的“血管生成作用”。

            促血管生因子和抑制血管生成因子的動態(tài)均衡

            VEGF是血管生成的最重要的誘導因子,其成員包括VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE、VEGFF、PIGF。

            01?VEGF與VEGFR信號通路的調(diào)節(jié)機制及血管生成

            VEGF調(diào)節(jié)腫瘤的血管生成,主要通過和其受體(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)結合,從而激活細胞內(nèi)信號通路。VEGFR和VEGF蛋白結合后,其胞內(nèi)信號轉導區(qū)的酪氨酸隨即發(fā)生磷酸化,激活細胞內(nèi)信號通路,最終導致血管內(nèi)皮細胞的生長、增殖和成熟,促進新生血管的生成。

            02?VEGFR介導細胞內(nèi)信號通路在腫瘤血管生成中的作用

            VEGF與VEGFR1結合后激活轉錄因子NFκB信號通路,從而抑制DC細胞成熟。VEGFR2通過激活ERK信號通路,誘導內(nèi)皮細胞的增殖。另外,VEGFR2通過激活PI3K/AKT信號通路,改變血管通透性并維持上皮細胞活性。最后,VEGFR2通過激活p38信號通路,誘導內(nèi)皮細胞的遷移。同時VEGF還會與表皮細胞的NRP結合,進一步提高VEGFR2介導的信號通路。

            03?VEGF作為抗腫瘤治療的重要靶點:調(diào)控血管生成的關鍵角色

            大多數(shù)惡性腫瘤中都能觀察到VEGF高表達。腫瘤細胞和周圍基質(zhì)分泌的VEGF刺激內(nèi)皮細胞,導致腫瘤內(nèi)部和周圍血管異常增長、血管的結構和功能異常。因此VEGF在腫瘤血管生成中的核心作用使其成為抗腫瘤治療的重要靶點。

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            參考文獻:

            [1] Apte R S, Chen D S, Ferrara N. VEGF in signaling and disease:?beyond discovery and development[J]. Cell, 2019, 176(6): 1248-1264.

            [2] Samson M, et al. (2004) Human endocrine gland-derived vascular endothelial growth factor: expression early in development and in Leydig cell tumors suggests roles innormal and pathological testis angiogenesis. J Clin Endocrinol Metab, 89(8):4078–4088.

            [3]?潘之光, et al. (2017)血管內(nèi)皮生長因子促損傷腦內(nèi)神經(jīng)血管單元的重構生理學報69(1): 96–108.

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